這是一家特殊的醫(yī)院，這里的“醫(yī)生”既“治”病，也“制”病，而“病人”全是老鼠！
這是位于上海浦東的國內(nèi)首家“小鼠醫(yī)院”,可容納近10萬只老鼠。在這里，“醫(yī)生”們將利用基因工程技術(shù)，對小老鼠進(jìn)行轉(zhuǎn)基因或基因剔除“手術(shù)”,幫助我們解讀人類基因組這部“生命天書”.
醫(yī)院設(shè)施一應(yīng)俱全。擁有手術(shù)室、產(chǎn)房（3969個(gè)“床位”）、病房（15183個(gè)“床位”）、檢驗(yàn)科、病理科、放射科、神經(jīng)科等多個(gè)科室，并配備了血細(xì)胞自動分析儀、活體影像檢測儀、小鼠CT、骨密度檢測儀等多種現(xiàn)代化檢測儀器。
上海南方模式生物研究中心主任王鑄鋼介紹，進(jìn)入“小鼠醫(yī)院”的“病人”,首先經(jīng)過“小鼠基因改造工廠”的處理后，患上各種人類頑疾，接著“醫(yī)生”會為這些病小鼠進(jìn)行全方位檢查，并想辦法為這些小鼠進(jìn)行治療。
“小鼠醫(yī)院”的手術(shù)室，主要負(fù)責(zé)對小鼠進(jìn)行基因改造。“通俗來講，就是對老鼠的基因組進(jìn)行’手術(shù)‘,將人類某個(gè)基因’移植‘到老鼠的基因組，或者從老鼠的基因組內(nèi)’剔除‘某個(gè)基因。”王鑄鋼說。
穿上隔離衣，戴上口罩、手套，“醫(yī)生”開始進(jìn)行“手術(shù)”.他們需要“制造”一批患白血病的老鼠和一批患某種腫瘤的老鼠。
一名“醫(yī)生”先從老鼠體內(nèi)采集受精卵，然后在顯微鏡下，通過一個(gè)比頭發(fā)絲還要細(xì)的針管，將與白血病有關(guān)的基因注射到受精卵的細(xì)胞核內(nèi)，同時(shí)必須保證受精卵成活，接著再將該受精卵移植到母鼠的體內(nèi)，“借腹”生下小老鼠。
另一名“醫(yī)生”則利用小鼠胚胎干細(xì)胞，通過基因同源重組的方法將與腫瘤發(fā)病相關(guān)的基因“剔除”掉，接著將該干細(xì)胞注射回老鼠的早期胚胎，繼續(xù)讓其孕育直到生下小老鼠。
這些被基因改造了的老鼠，醫(yī)院里的“全科醫(yī)生”為它們做全身檢查。綜合各類檢測指標(biāo)，必須給出一個(gè)明確的診斷。如果小老鼠體內(nèi)具有與白血病有關(guān)的基因，或者少了與腫瘤有關(guān)的基因，改造才算成功。
成功改造的小老鼠將不再“人人喊打”,而變得十分“寶貝”.
它們將住進(jìn)“特護(hù)病房”.這里一年四季的溫度都保持在20℃-25℃，濕度也有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，甚至連空氣都是經(jīng)過過濾的，每立方英尺空氣中，塵埃微粒的累積個(gè)數(shù)不超過1萬個(gè)。
“為避免這些小老鼠受到其他環(huán)境因素的影響，必須把它們放在嚴(yán)格的屏障環(huán)境里面。如果環(huán)境控制不好，導(dǎo)致小老鼠生理或病理改變，就會誤以為是因?yàn)檫@個(gè)基因所造成的，那將會影響后續(xù)研究工作的正常開展。”王鑄鋼說。
住進(jìn)“特護(hù)病房”的小老鼠都有自己的“床位”-獨(dú)立通氣籠盒。每天還有專門的飼養(yǎng)員悉心照料，它們喝的是無菌水、純凈水，吃的是經(jīng)過放射線照射過的由蛋白質(zhì)、脂肪等成分配比出來的“營養(yǎng)餐”.
當(dāng)然，這些老鼠不只是在里面“享福”,它們也必須“生兒育女”,而其基因特性*也將“代代相傳”.小鼠“醫(yī)生”們要隨時(shí)跟蹤它們的生長過程，觀察是否發(fā)生了變化。王鑄鋼說：“如果小鼠長大后，也得了白血病或者長了腫瘤，就可以直接證明’移植‘或’剔除‘的基因與這些疾病的發(fā)生密切相關(guān)。”
據(jù)了解，我國的小鼠“基因手術(shù)”研究始于世紀(jì)之交。2000年，上海南方模式生物研究中心在國內(nèi)率先建立了較大規(guī)模的小鼠基因組遺傳修飾技術(shù)平臺。截至目前，中心相繼完成了近200種小鼠基因“手術(shù)”,建立了一系列如腫瘤、白血病、肥胖、心律失常、癲癇、肝炎、血友病、骨質(zhì)疏松等人類疾病小鼠模型。
以一般常識來看，似乎猴子或猩猩與人類更接近，為什么偏偏選擇小鼠做實(shí)驗(yàn)？
王鑄鋼解釋說，“小鼠在生物進(jìn)化上與人類非常接近，2002年完成的小鼠基因組測序發(fā)現(xiàn)，99%的人類基因都能在小鼠身上找到相對應(yīng)的基因。小鼠的個(gè)體發(fā)育、組織器官結(jié)構(gòu)、生理生化過程等與人類非常接近。此外，小鼠是最小的哺-乳-動物之一，繁殖和發(fā)育速度特別快，遠(yuǎn)比在大猩猩、猴子等動物身上做實(shí)驗(yàn)來得方便，且實(shí)驗(yàn)成本比較低”.
2002年完成的國際人類基因組計(jì)劃，為我們留下了一套長達(dá)700卷、每卷1000頁的“生命天書”,上面用A、C、G、T四種字母詳細(xì)記錄了人類兩萬多個(gè)基因，而這些基因的功能是什么，與人類疾病又有什么關(guān)系，卻謎團(tuán)重重。
目前，“小鼠醫(yī)院”正集中精力為250個(gè)功能未知的基因進(jìn)行“手術(shù)”,并從中鎖定2至3個(gè)功能確定的藥物靶點(diǎn)，由此研發(fā)出具有突破性*意義的“重磅炸彈式”的新藥。“小鼠醫(yī)院”的“病人”們，也將成為新藥研發(fā)中的首批“試藥者”.
王鑄鋼說，“本來很健康的老鼠被人為制造疾病，而且還禍及子孫，這個(gè)犧牲十分巨大。為此，基地建設(shè)過程中還投資20萬元，設(shè)計(jì)了一個(gè)不銹鋼的老鼠紀(jì)念碑，立在園區(qū)綠化帶的中央，感謝和紀(jì)念老鼠對人類健康做出的貢獻(xiàn)”.
