央視網(wǎng)消息：性格開朗、口才好，對(duì)科研充滿激情，這是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員許琪給人留下的第一印象。她長(zhǎng)期從事重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機(jī)制的研究，她揭秘抑郁癥，突破世界性難題。在由全國(guó)婦聯(lián)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)等共同舉辦的第十四屆“中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)”頒獎(jiǎng)典禮上，許琪獲得“中國(guó)青年女科學(xué)家”榮譽(yù)稱號(hào)。
許琪
作為人類理解自身的“終極疆域”，神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域仍有太多等待新墾的神秘地帶，重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機(jī)制就是其中之一。當(dāng)一個(gè)人患有重性精神神經(jīng)疾病時(shí)，他的大腦里發(fā)生了什么？到底是通過何種機(jī)制對(duì)機(jī)體產(chǎn)生了影響？對(duì)于這些未解之謎，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員許琪帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展了一系列深入研究。
從臨床醫(yī)學(xué)跑去做疾病的基礎(chǔ)研究，并且一做就是20年——談起當(dāng)年“轉(zhuǎn)行”這件事，許琪回憶說，“由于醫(yī)學(xué)發(fā)展水平所限，醫(yī)生對(duì)多數(shù)患者實(shí)際上只能是做到緩解疾病的進(jìn)展，而無法做到真正的治愈，很多時(shí)候醫(yī)生面對(duì)深陷痛苦、甚至走向死亡的患者會(huì)有很深的無力感，因此我當(dāng)時(shí)就非常想去探索并解決某些疾病根源上的問題，于是就走進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室。”
正因如此，和許多以基礎(chǔ)問題為導(dǎo)向做研究的科學(xué)家不同，許琪給自己的定位是一名“醫(yī)學(xué)科學(xué)家”，并始終瞄準(zhǔn)以解決臨床實(shí)際問題為導(dǎo)向的研究目標(biāo)。多年來，許琪都在從事重性精神神經(jīng)疾病發(fā)病機(jī)制的研究，無論是精神分裂癥、抑郁癥、還是癲癇——她的“敵人”沒有一個(gè)是可以掉以輕心的——它們的發(fā)病機(jī)制成因都極其復(fù)雜。“遺傳學(xué)實(shí)際上是應(yīng)用做腦疾病的，都是從基因組水平去尋找可能是由于什么缺陷導(dǎo)致的疾病，但離臨床治療常常還有一段距離，最終實(shí)現(xiàn)診斷治療還需要很多學(xué)科共同努力。”
最近五年，許琪和團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)研究了癲癇中的一個(gè)特殊類別——由于常規(guī)抗癲癇藥物治療無效，因此這個(gè)亞類在臨床上被稱之為“藥物難治性癲癇”。“我們最終發(fā)現(xiàn)，之所以目前的藥物均對(duì)其無效是因?yàn)檫@類患者的發(fā)病機(jī)制和其他癲癇不同，患者的問題不是出在通常認(rèn)為的大腦神經(jīng)元的離子通道上，而是由于星形膠質(zhì)細(xì)胞中Hsp90β蛋白的異常表達(dá)使谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白被過多降解，從而最終導(dǎo)致興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸在腦內(nèi)堆積。”許琪介紹說。
找到了根源，才好“對(duì)癥下藥”尋到藥物靶點(diǎn)。此后，許琪和她的團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)Hsp90抑制劑17AAG結(jié)合另一種小分子化合物具有的顯著抗癲癇效果，在癲癇的嚙齒類動(dòng)物模型上達(dá)到了100%的控制率，因而也在戰(zhàn)勝難治性癲癇這個(gè)“敵人”的道路上邁出了堅(jiān)實(shí)一步。這不僅拓展了難治性癲癇的病理生理機(jī)制，還為顳葉癲癇等難治性癲癇的治療提供了新思路。而這一研究成果也被自然子刊《NatureReviewsDrugDiscovery》評(píng)為了2017年“當(dāng)月全球新藥發(fā)現(xiàn)亮點(diǎn)”。
在面對(duì)另一個(gè)強(qiáng)大的“敵人”——尋找抑郁癥的易感基因的工作中，許琪需要克服更多阻礙。抑郁癥是一種典型的多基因復(fù)雜性狀疾病，它不像單基因病，只要找到一種基因缺陷就能發(fā)現(xiàn)患病原因。從遺傳學(xué)研究來看，在抑郁癥這樣的多基因病里尋找致病基因，通常做法是在一堆“A+B”、“B+C”、“C+D”可能性里做篩選。“但這往往會(huì)讓‘真兇’逍遙法外。”許琪決定轉(zhuǎn)變以往思路，而是先從樣本上下工夫。在遺傳性研究中，許琪發(fā)現(xiàn)對(duì)樣本進(jìn)行分層，讓樣本純凈是一個(gè)極其重要的成功因素。最終，通過全基因組測(cè)序技術(shù)，在一項(xiàng)關(guān)于女性復(fù)發(fā)型重性抑郁癥的遺傳學(xué)研究中，許琪團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與抑郁癥相關(guān)的“漏網(wǎng)”基因。
接下來的研究，許琪表示仍然會(huì)從臨床導(dǎo)向出發(fā)，繼續(xù)將目光瞄準(zhǔn)神經(jīng)疾病領(lǐng)域里那些熟悉的“敵人”。“下一個(gè)想要解決的是阿爾茨海默病的診斷標(biāo)志物。”許琪透露道，“雖然現(xiàn)在臨床上可以診斷這個(gè)病，但是等到臨床確診時(shí)對(duì)于患者的治療來說已經(jīng)太晚了，醫(yī)生已回天乏力。我希望能用科學(xué)的手段讓阿爾茨海默癥的診斷窗口前移5-10年，給病患更多的時(shí)間進(jìn)行防治。”
在破解一個(gè)又一個(gè)腦疾難題的同時(shí)，許琪也不忘享受探索科學(xué)未知可能性的樂趣，“目前我正在設(shè)想如何結(jié)合可穿戴式設(shè)備預(yù)防疾病，甚至‘保養(yǎng)’大腦。比如說像我們女生怕衰老、愛美容，那作為大腦來說，可能從年輕的時(shí)候就有意識(shí)去‘保養(yǎng)’它，實(shí)際上就可能預(yù)防了各種腦疾病的發(fā)生。”許琪說，“這也是下一個(gè)令我興奮的研究課題。”（線索來源：全國(guó)婦聯(lián)宣傳部）
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