11月22日，離獲批僅一周，中國(guó)藥企百濟(jì)神州自主研發(fā)的抗癌新藥澤布替尼正式在美國(guó)進(jìn)行銷售。無論是本土企業(yè)的“零突破”，還是外資在華企業(yè)的“新增長(zhǎng)”，“創(chuàng)新藥，中國(guó)造”正在世界上嶄露頭角。
從仿制到創(chuàng)新，從“中國(guó)新”到“全球新”，中國(guó)創(chuàng)新藥的大時(shí)代正在加速到來。在國(guó)家政策的鼓勵(lì)、市場(chǎng)的追捧以及中外人才的匯聚下，越來越多的新藥將從中國(guó)誕生，助力全球范圍內(nèi)的百姓健康。
自主研發(fā)創(chuàng)新藥迎來收獲期
北京時(shí)間11月15日，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)藥物澤布替尼用于治療套細(xì)胞淋巴瘤。這是首款由中國(guó)藥企自主研發(fā)、獲得FDA批準(zhǔn)上市的抗癌新藥。作為一款BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）小分子抑制劑，澤布替尼獲批用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者。
11月22日，離獲批僅一周，澤布替尼正式在美國(guó)進(jìn)行銷售，售價(jià)約為30天12935美元，和全球首款BTK抑制劑伊布替尼在美國(guó)的定價(jià)基本相同。
百濟(jì)神州表示，因?yàn)槭袌?chǎng)情況和支付體系不同，在美國(guó)的定價(jià)和國(guó)內(nèi)有所不同。隨著國(guó)內(nèi)獲批臨近，百濟(jì)神州將積極和醫(yī)保部門溝通。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任、淋巴瘤科主任朱軍表示，由本土生物醫(yī)藥公司自主研發(fā)的抗癌新藥首次獲得FDA批準(zhǔn)，是中國(guó)創(chuàng)新藥研制的一個(gè)重要里程碑，標(biāo)志著中國(guó)不僅能為本土患者研發(fā)新藥，也能為世界提供中國(guó)方案、貢獻(xiàn)中國(guó)智慧。
除了澤布替尼，中國(guó)還有一批自主研發(fā)的新藥已經(jīng)駛?cè)肷鲜?ldquo;快車道”，即將迎來“收獲期”：我國(guó)第一款治療阿爾茨海默癥的原創(chuàng)新藥——甘露特鈉膠囊（商品名“九期一”）有條件獲批上市，填補(bǔ)了該領(lǐng)域全球17年無新藥上市的空白；由中國(guó)團(tuán)隊(duì)自主開發(fā)的糖尿病新藥——雙重機(jī)制葡萄糖激酶激活劑三期臨床試驗(yàn)核心研究達(dá)到主要療效終點(diǎn)，有望為未來糖尿病治療提供新方案；在大熱的PD-1腫瘤免疫療法藥物“賽道”上，除了進(jìn)口的兩款（K藥和O藥），另外已上市的3款分別來自本土的君實(shí)、信達(dá)和恒瑞醫(yī)藥。
“藥品是不分國(guó)界的。本土創(chuàng)新藥不僅能使中國(guó)患者受益，還能夠打破跨國(guó)公司的壟斷，反向輸出到發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)。”百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱說，公司自主研發(fā)的PD-1藥物替雷利珠單抗，在臨床試驗(yàn)中對(duì)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域的完全緩解率是62.9%，差不多是進(jìn)口藥的二至三倍。去年8月，國(guó)家藥監(jiān)局正式受理了替雷利珠單抗的上市申請(qǐng)，預(yù)計(jì)今年年內(nèi)該新藥上市申請(qǐng)能夠獲批。
臨床研究的數(shù)量，是衡量藥物創(chuàng)新能力的重要指標(biāo)。已經(jīng)在港股上市的基石藥業(yè)，目前正在全力推進(jìn)國(guó)內(nèi)首款PD-L1藥物的臨床試驗(yàn)。基石藥業(yè)董事長(zhǎng)兼CEO江寧軍說：“基石目前同時(shí)開展的臨床試驗(yàn)有20個(gè)，其中12個(gè)是注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的本土創(chuàng)新藥公司，開展的臨床試驗(yàn)數(shù)量也都在這個(gè)數(shù)量級(jí)。”
來自麥肯錫的一份報(bào)告顯示，從2016年到2018年，在上市前研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量占全球的比例上，中國(guó)的貢獻(xiàn)率從4.1%躍升到7.8%；在上市后新藥數(shù)占全球的比例上，中國(guó)的貢獻(xiàn)率從2.5%躍升到4.6%。麥肯錫認(rèn)為，中國(guó)已經(jīng)跨入全球醫(yī)藥創(chuàng)新的第二梯隊(duì)。
“押注中國(guó)”成跨國(guó)藥企“創(chuàng)新標(biāo)配”
從百姓需求和行業(yè)升級(jí)來看，在中國(guó)做創(chuàng)新藥是大勢(shì)所趨。無論本土企業(yè)還是外資在華企業(yè)，都清醒地認(rèn)識(shí)到了這一點(diǎn)。
“從2015年起，武田每年撥出專項(xiàng)資金把已經(jīng)在全球上市的產(chǎn)品帶到中國(guó)來，該資金不受公司財(cái)務(wù)狀況的影響。”武田亞洲開發(fā)中心負(fù)責(zé)人王璘說，中國(guó)作為武田全球研發(fā)四大關(guān)鍵區(qū)域之一，力爭(zhēng)從早期就參與到全球藥物開發(fā)，實(shí)現(xiàn)與美、日、歐同步開發(fā)、遞交新藥申請(qǐng)。目前，武田全球40個(gè)臨床階段在研產(chǎn)品中，已有25個(gè)具有中國(guó)計(jì)劃，其余的項(xiàng)目在加速跟進(jìn)。
在中國(guó)實(shí)現(xiàn)研發(fā)“升級(jí)版”的還有羅氏。前不久，投資8.63億元的羅氏上海創(chuàng)新中心在上海張江落成，總面積達(dá)2.6萬平方米，替代了2004年羅氏在新興市場(chǎng)設(shè)立的第一個(gè)研發(fā)中心。目前，該中心有約150名科研人員，其中90%以上為本土科學(xué)家。
羅氏制藥中國(guó)總裁周虹表示，全新的創(chuàng)新中心將用于研究和早期開發(fā)免疫、炎癥及抗感染疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥。同時(shí)，為了緩解乙肝導(dǎo)致的原發(fā)性肝癌等疾病對(duì)中國(guó)患者的困擾，該中心也是羅氏針對(duì)乙肝的研發(fā)中心，目前已有四款抗乙肝藥物進(jìn)入臨床I期研究。
“現(xiàn)在是在中國(guó)做創(chuàng)新藥最好的時(shí)期。”多位跨國(guó)藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，近年來，中國(guó)出臺(tái)的一系列利好政策已經(jīng)讓中國(guó)從全球藥物開發(fā)的參與者變成了助力者，甚至領(lǐng)航者。
在剛落幕的第二屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)上，阿斯利康宣布將現(xiàn)有的上海研發(fā)平臺(tái)升級(jí)為全球研發(fā)中心，并在上海成立人工智能創(chuàng)新中心；勃林格殷格翰宣布“德國(guó)技術(shù)＋張江制造”的生物制藥商業(yè)化合同生產(chǎn)（CMO）服務(wù)平臺(tái)在上海建成，未來將有更多的中國(guó)生物醫(yī)藥新產(chǎn)品從這個(gè)平臺(tái)源源不斷下線；諾華預(yù)計(jì)未來5年內(nèi)將在中國(guó)提交50份新藥申請(qǐng)；賽諾菲計(jì)劃到2025年引進(jìn)30余種創(chuàng)新藥品和疫苗……
期待醫(yī)保目錄調(diào)整納入更多創(chuàng)新藥
創(chuàng)新藥是一個(gè)投入大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的產(chǎn)業(yè)，專利保護(hù)及醫(yī)保支付是醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)體系可持續(xù)發(fā)展的基石。
禮來中國(guó)總裁兼總經(jīng)理季禮文說：“驅(qū)動(dòng)中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新有三大支柱：一是監(jiān)管審批的速度加快，二是藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入提升，三是建立一整套的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保障體系，其中包括數(shù)據(jù)保護(hù)、專利保護(hù)等，吸引更多創(chuàng)新藥物來到中國(guó)市場(chǎng)。未來10年，禮來有望將40種新藥（含新適應(yīng)證）引入中國(guó)。”
中國(guó)外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）執(zhí)行總裁康韋表示，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)發(fā)生了翻天覆地的變化，創(chuàng)新藥品在中國(guó)上市的速度大大加快，極大地方便了中國(guó)患者接受治療。但同時(shí)RDPAC也注意到，中國(guó)與歐美日批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥在數(shù)量上還存在差距。RDPAC將與各個(gè)政府部門加強(qiáng)交流，共同探討，使中國(guó)可以與歐美日同步上市創(chuàng)新藥。
從仿制藥大國(guó)走向創(chuàng)新藥大國(guó)，中國(guó)已經(jīng)邁開了堅(jiān)實(shí)的一步。但從目前的改良創(chuàng)新到未來的全球創(chuàng)新，需要一個(gè)過程，不可能一蹴而就。
江寧軍表示，新藥研發(fā)的基礎(chǔ)在于高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)。從目前看，國(guó)內(nèi)臨床研究還有不少瓶頸：國(guó)內(nèi)的醫(yī)院評(píng)比中，把臨床研究作為一項(xiàng)重要指標(biāo)的比例非常低；醫(yī)生的晉級(jí)與否，與臨床研究的關(guān)系也不大；臨床研究的系統(tǒng)性教育也是缺失的。如何從國(guó)家層面上鼓勵(lì)臨床研究，鼓勵(lì)醫(yī)生在臨床實(shí)踐中創(chuàng)新，這需要在頂層設(shè)計(jì)上做出改變。
新藥研制出來后，如何獲得醫(yī)保等支付方的正向反饋和激勵(lì)十分重要。11月28日，國(guó)家醫(yī)保局等部門公布2019年國(guó)家醫(yī)保談判準(zhǔn)入藥品名單，150個(gè)藥品中，談成97個(gè)。其中，12個(gè)國(guó)產(chǎn)重大創(chuàng)新藥品談成了8個(gè)。這次談判成功的藥品絕大多數(shù)都是近年來上市的新藥，其中很多是2018年新上市的。這些新上市的藥品被迅速納入目錄，釋放出支持創(chuàng)新的明確信號(hào)。
吳曉濱表示，本土新藥崛起以后，在確保療效的情況下，價(jià)格明顯比進(jìn)口藥便宜。這對(duì)于國(guó)家醫(yī)?？刭M(fèi)和患者治療，都有很大的正面效益。目前醫(yī)保目錄兩年調(diào)整一次，對(duì)于創(chuàng)新藥，希望醫(yī)保有一個(gè)動(dòng)態(tài)調(diào)整的機(jī)制，讓患者及早用上好藥新藥。（記者 何欣榮 龔雯 仇逸）
